Science10月21日刊登的一篇文章發(fā)現(xiàn)很多抗原表位是被蛋白酶體從兩個不同的蛋白拼接在一起的。這對免疫治療、自身免疫性疾病和疫苗開發(fā)都有潛在影響。
我們的細(xì)胞通常會分解來自我們自身或異物的蛋白，比如病毒、細(xì)菌。這些蛋白質(zhì)的小片段，被稱為抗原表位，像小的標(biāo)志一樣呈現(xiàn)在細(xì)胞表面上，這樣免疫系統(tǒng)可以掃描它們。如果它們被確認(rèn)為外來的話，免疫系統(tǒng)會破壞細(xì)胞，以防止感染的傳播。
在這項研究中，研究人員通過發(fā)展一種新的方法，允許他們檢索細(xì)胞表面，識別無數(shù)未知的抗原表位。通過對免疫系統(tǒng)的掃描，所有抗原表位的三分是一種被稱為“拼接”的表位。
研究結(jié)果有助于科學(xué)家更好地了解免疫系統(tǒng)，包括自身免疫性疾病，可以為新的免疫治療和疫苗設(shè)計提供潛在的新目標(biāo)。
“這項發(fā)現(xiàn)就像是一個地理學(xué)家會告訴你，他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一個新大陸，或一個天文學(xué)家會說他們已經(jīng)在太陽系發(fā)現(xiàn)一顆新的行星，”這項研究的作者，英國帝國理工學(xué)院的Michael Stumpf教授說，“和那些發(fā)現(xiàn)一樣，我們有很多探索要做的。這可能導(dǎo)致的不僅是一個更深入的了解免疫系統(tǒng)的運(yùn)作方式，但也提出了新的治療方法、藥物和疫苗開發(fā)的途徑。”
在這項研究之前，科學(xué)家們認(rèn)為，在一個細(xì)胞中信號肽的制造機(jī)制是通過切割蛋白質(zhì)序列中的片段，并將它們在細(xì)胞表面上顯示。這種細(xì)胞機(jī)制也可以通過切割兩個不同位置中的蛋白，然后將它們粘在一起產(chǎn)生“拼接”的多肽�？茖W(xué)家們知道這種“拼接”表位的存在，但它們被認(rèn)為是罕見的。
這項新的研究表明，“拼接”的表位實際上占了很大的比率：它們占了抗原表位整體數(shù)量的四分，是抗原表位多樣性（不同種表位的數(shù)量）的30-40%。
這些額外的表位讓免疫系統(tǒng)更多掃描的機(jī)會和更多檢測疾病的可能。然而，作為混合序列拼接的表位，它們也有和健康信號序列重疊以及被誤認(rèn)為有害的潛力。
這可以幫助科學(xué)家了解自體性免疫性疾病，其中的免疫系統(tǒng)會對正常的身體組織進(jìn)行攻擊，比如1型糖尿病和多發(fā)性硬化癥。
這項研究的通訊作者Juliane Liepe博士說：“發(fā)現(xiàn)拼接表位存在的重要性，可能代表了研究免疫系統(tǒng)方面各有利弊。例如這一發(fā)現(xiàn)可能通過刺激免疫系統(tǒng)的新的靶抗原表位，促進(jìn)新的免疫療法和疫苗。但這也意味著我們在涉及個性化藥物治療方面需要篩選更多的抗原表位。”
原創(chuàng)作者：上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司
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