一、壞死與凋亡
長期以來細胞壞死被認為是因病理而產(chǎn)生的被動死亡,如物理性或化學性的損害因子及缺氧與營養(yǎng)不良等均導致細胞壞死,并常引起炎癥反應,是非正常死亡。
二、細胞凋亡
指的是程序性細胞死亡。相對于細胞壞死(necrosis),細胞凋亡是細胞主動實施的。細胞凋亡一般由生理或病理性因素引起而細胞壞死則主要為缺氧造成, 兩者可以很容易通過觀察區(qū)分開來。在細胞凋亡過程中,細胞縮小,DNA被核酸內(nèi)切酶降解成180bp-200bp片段屬于有層次之斷裂,(可以通過凝膠電泳證明),而細胞壞死時,細胞腫脹,細胞膜被破壞,通透性改變。細胞器散落到細胞間質(zhì),需要巨噬細胞去清除,結(jié)果是該局部組織發(fā)炎。相比起細胞壞死,細胞凋亡是更常見的細胞死亡形式。
凋亡發(fā)生在許多生理學過程中,包括免疫系統(tǒng)的成熟和效應機理,組織、器官和四肢的胚胎發(fā)育過程,神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,激素依賴性組織重塑等。凋亡的不當調(diào)控可能在眾多病理學情況中扮演著重要的角色,如貧血,中風,心臟病,癌癥,AIDS,自身免疫疾病,肝中毒以及中樞中央神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病等。
在腫瘤學中,對于細胞凋亡行為的廣泛關(guān)注在于觀察各種抗癌藥物、輻射以及高熱觸發(fā)的細胞凋亡過程,以及腫瘤細胞對凋亡作出的響應究竟受到了哪幾種腫瘤相關(guān)基因的調(diào)控,這些可能對癌癥治療具有很大的意義。
三、細胞凋亡特征
1.細胞膜外翻,磷脂酰絲氨酸暴露
磷脂酰絲氨酸從細胞膜內(nèi)側(cè)轉(zhuǎn)移到外側(cè)在細胞受到凋亡誘導后不久發(fā)生,可能作為免疫系統(tǒng)的識別標志。
2.Caspase級聯(lián)反應凋亡信號刺激使細胞色素C從線粒體釋放至細胞液,結(jié)合Apaf-1 (apoptoticprotease activating factor-1)后啟動caspase(半胱氨酸蛋白酶家族)級聯(lián)反應:細胞色素C/Apaf-1復合物激活caspase-9,后者再激活caspase-3和其它下游caspase。
3.DNA片段化
細胞凋亡晚期中,核酸內(nèi)切酶(某些Caspase的底物)在核小體之間剪切核DNA,產(chǎn)生大量長度在180-200 bp 的DNA片段。
檢測凋亡產(chǎn)品分類
那么,針對細胞凋亡不同時期的檢測產(chǎn)品都有哪些呢?
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